Tiår med bruk av nesten fire milliarder doser til mennesker gikk forut for nylig bruk til Covid-pasienter. Fra kapittelet «Ivermectin sender COVID til lockdown», i boken min The Defeat Of COVID.
9. september 2021
Ivermektin er på Verdens helseorganisasjons (WHO) liste over essensielle medisiner og er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA). Denne godt tolererte, men potente anti-parasittiske medisinen har blitt foreskrevet milliarder ganger i sin 36-årige historie mot et bredt spekter av parasitter. Det er et stoff i avermektinfamilien, så kalt fordi disse forbindelsene produseres av jordorganismen Streptomyces avermitilis. Det har også blitt studert og brukt mot et bredt spekter av virus, spesielt i løpet av det siste tiåret, og det er tegn på potente antivirale effekter mot influensa A og over et dusin andre virus testet. [309]
I en meta-analyse av 63 studier av ivermektin versus COVID-19 hos mennesker, har 100% av disse vist positive resultater. Studiene var fra alle kontinenter unntatt Antarktis. Vurdert individuelt ble 29 av disse studiene funnet å være statistisk signifikante med hensyn til bruk av ivermektin alene. I løpet av de 63 studiene i meta-analyse viste samlede effekter 69% forbedring i tidlig behandling, og profylaktisk bruk viste 86% forbedring. Av de studiene i metaanalysen som ble fagfellevurdert, ble den generelle forbedringen i tidlig behandling funnet å være 70% (64% i randomiserte kontrollerte studier), og 86% av de der ivermektin ble brukt profylaktisk viste forbedring (84% i randomiserte kontrollerte studier).
Dødeligheten av COVID-19 over alle tidsperioder med forsinkelse i behandlingen var 76% forbedret i forhold til kontroller (69% i randomiserte kontrollerte studier), mens dødeligheten ble forbedret 84% i tidlig behandling av COVID-19 (82% i randomiserte kontrollerte studier). Førti studier ble ekskludert fra metaanalysen for kompliserende faktorer eller utilstrekkelig detaljert rapportert, og disse viste også 100% positive resultater.
Det anslås at sannsynligheten for en ineffektiv behandling som viser slike positive resultater som de ovennevnte resultatene i de 63 studiene i metaanalysen til dags dato, er svært liten. Den sannsynligheten anslås å være en av en billion. [310] De samlede resultatene av metaanalysen ble ikke bare funnet å være «overveldende positive», men også «veldig konsistente og svært ufølsomme for potensielle utvalgskriterier, effektutvinningsregler og / eller skjevhetsevaluering.» Dataene i metaanalysen er per dato for denne artikkelen, og oppdateres fortløpende etter hvert som nye studier rapporteres.
Den første kliniske studien av ivermektin hos COVID-19-pasienter var en observasjonsstudie på fire Florida-sykehus fra mars til mai 2020. Selv hos pasienter med alvorlig lungeaffeksjon var dødeligheten 38,8 % i behandlingsgruppen vs. 80,7 % i kontrollgruppen, og denne gruppen viste den sterkeste dødelighetsforskjellen fra kontrollene, noe som økte muligheten for at ivermektin også var tilgjengelig som bergings- eller redningsbehandling. [311]
I en randomisert kontrollert studie var pasienter som fikk ivermektin 8 ganger mer sannsynlig å bli medisinsk leget enn de i placebogruppen. Dette til tross for at gjennomsnittsalder og antall komorbiditeter senere ble funnet å være noe høyere i forsøksgruppen enn i kontrollgruppen. [312]
Det afrikanske kontinentet har hatt bemerkelsesverdig lav forekomst av Covid-19, spesielt ekvatoriale afrikanske land. Det kan være nyttig å se på afrikanske land der ivermektin har blitt brukt ofte i flere tiår mot onchocerciasis som det har blitt foreskrevet for, for å observere befolkningsomfattende effekter. I denne befolkningssammenligningen ble risikoen for COVID-19-død funnet å være 88.2% lavere og sykelighet 85.7% lavere i 31 land der onchocerciasis er endemisk og ivermektin er vanlig brukt enn i 22 land der det ikke er tilfelle, selv om sistnevnte gruppe land har høyere forventet levealder, 66 år mot 61 år. [313]
Ivermektin, for all sin kraft mot virus, er blant de sikreste medisinene som er i langvarig og utbredt bruk. [314] Det er ingen kjente alvorlige legemiddelrelaterte bivirkninger. [315] Igjen blir det ofte tatt av befolkningen i 31 afrikanske land for effekt mot endemiske parasitter. Dosering er gitt som en årlig enkeltdose på 150 mikrogram/kg mot filariasis. Det har vært svært få alvorlige bivirkninger rapportert i løpet av mer enn 30 års bruk. 37 av ca. 14 000 pasienter behandlet i Ghana hadde symptomatisk hypotensjon, assosiert med besvimelse eller svetting eller takykardi. Disse ble behandlet med kortikosteroider. [316] Denne Lancet-studien bestemte sikkerheten hos gravide, og risikoen for fosterskader var ikke større enn i kontroll kvinners fostre. [317]
Til tross for disse sikkerhetsdataene som går tilbake 3 tiår, har det amerikanske FDA imidlertid påstått: «Enhver bruk av ivermektin for forebygging eller behandling av COVID-19 bør unngås, da fordelene og sikkerheten for disse formålene ikke er fastslått.» FDA tilbød ingen støttende bevis for deres påstand. [318] En bekymringsfull risiko er at ivermektin selges over disk for veterinær bruk, og hvis folk føler seg desperate etter å bruke det til å avverge COVID-19, kan de bryte av for stort stykke fra en stor hestepille. Av denne grunn er det mye bedre å konsultere en helsepersonell for bruk og dosering av ivermektin. For ytterligere å øke sikkerheten har liposomale ivermektinbærere blitt utviklet. Når disse ble brukt mot denguefeber, ble cytotoksisiteten redusert opptil 5 ganger, absorpsjonen var raskere og in vivo effekten ble forbedret. [319]
Til tross for den spektakulære verdensomspennende effektprofilen, med utmerket effekt mot COVID-19, med 0.26% observerte mindre bivirkninger, og bruken på flere kontinenter, blir ivermektin mye skydd og ignorert i Vest-Europa og i USA. Her er et kort sammendrag av hvordan det ble til.
Ivermektin ble oppfunnet i Japan i 1975 som et anti-parasittisk stoff av Satoshi Omura, en professor emeritus ved Kitasato-universitetet, som ga Dr. Omura Nobelprisen i biokjemi. Ivermektin viste seg å være ganske effektivt mot et bredt spekter av parasitter. Legemidlet var så effektivt for å eliminere en rekke parasittiske infeksjoner, og til svært lave kostnader, rundt $ 0,10 US, at 3,7 milliarder doser har blitt levert til mye av verdens befolkning siden oppfinnelsen. [320]
En cellekulturstudie i april 2020 viste en 5000 ganger reduksjon i SARS-CoV-2 fra én dose over 48 timer, sammenlignet med kontrollprøver. [321] Flere latinamerikanske land, Egypt og India begynte snart å bruke det til COVID-19, og deretter Sør-Afrika og flere europeiske land også. Motstanden forble imidlertid sterk i USA og Vest-Europa, etter den høylydte misbilligelsen fra Verdens helseorganisasjon (WHO), US National Institutes of Health (NIH), US Food and Drug Administration (FDA) og European Medicine Agency (EMA). Disse byråene uttrykte alle misbilligelse av ivermektin for bruk med COVID-19-pasienter. Selv etter at mer enn 20 randomiserte kontrollerte kliniske studier viste lovende effekt uten bivirkninger, har mange vestlige land fortsatt ikke vedtatt bruken.
Caly, Druce, et al illustrerer IMP-hemmingen som følger:
Figur © L Caly, J Druce, et al., Endnote 321
Sosialmedieforetak sensurerte ivermektinforskning. Selv da WHO bestilte og rapporterte en meta-analyse av ivermektin, ble den sensurert av YouTube. Bare negative kommentarer var tillatt i vestlige medier. [322]
Hvordan sender ivermektin SARS-CoV-2 til lockdown? Det er en rekke mekanismer der komponenter av SARS-CoV-2 må forbli mobile og aktive for å replikere, og dermed spre seg gjennom hele kroppen. Det viser seg at ivermektin binder flere av disse, noe som inaktiverer viruset. La oss se på nøyaktig hva som skjer med å binde eller låse SARS-CoV-2.
RNA-avhengig RNA-polymerase (RdRp) er et av de viktigste enzymene som brukes av SARS-CoV-2 for å oppnå RNA-replikasjon. Det er nødvendig for viral genomreplikasjon, og derfor er det nyttig hvis et næringsstoff eller stoff kan virke på det som et hinder på en eller annen måte. 173 stoffer ble testet i denne studien for deres evne til å binde RdRp (noe som gjør den utilgjengelig eller inaktiv), inkludert to undersøkt i denne boken, hydroksyklorokin og vitamin C, selv om vitamin C også ble funnet å ha relativt høy bindingsenergi for RdRp i denne studien. Av alle stoffene som ble testet, ble ivermektin funnet å binde RdRp med høyere binding av energi enn noe annet stoff. [323]
En strategi mot SARS-CoV-2, så vel som andre endemiske og pandemiske RNA-virus, har vært å forstyrre transporten av virus inn i en vertscellekjerne. Ivermektin har vist seg å oppnå dette ved å binde, destabilisere og hemme proteinet IMP alfa/beta1. Når dette proteinet hemmes, er virus ikke i stand til å komme inn i en cellekjerne, og kan derfor ikke replikere. Reduserte infeksjonsresultater. IMP alfa/beta 1 har blitt hemmet ved sars-CoV-2-inntreden i kjerner av ivermektin. [324] Tidligere har det blitt observert at ivermektin hemmet det samme proteinet fra oppføring av andre RNA-virus, noe som ga det en bredspektret antiviral effekt. [325] [326] [327]
Det viser seg at ivermektin ikke bare binder seg tett til RdRp på SARSCoV-2, og IMP alfa/beta1; det binder også piggproteinet sterkt på SARS-CoV-2. Dette spesielle piggproteinet er trimerisk, noe som betyr at det har 3 underenheter som varierer i aminosyresekvenser eller på andre måter. Det ble observert at ivermektin binder alle tre av SARS-CoV-2-underenhetene, både den strukturelle S2-underenheten, samt begge de to funksjonelle S1-underenhetene. [328] Denne bindingen av alle 3 underenheter av det trimmeriske piggproteinet kan betraktes som en trifecta av heldige resultater av ivermektin til fordel for den menneskelige verten og i opposisjon til SARS-CoV-2-viruset.
Ivermektin har forskjellige mekanismer mot parasitter, allerede et mirakuløst helbredende stoff for den bruken alene gjennom mye av verdens befolkning. Men nå som vi får vite om den enorme effekten av å binde både RdRp og alle tre trimmerne av piggproteinet til SARS-CoV-2, er vi absolutt heldige som har denne medisinen i vårt arsenal mot COVID-19. Det er billig, og full COVID-19-behandling av et individ, fra første dose til siste nødvendige, kan være mindre enn en amerikansk dollar. Ivermektin er derfor tilgjengelig for selv de fattigste samfunnene i verden. Ivermektin blir sammenlignet med oppdagelsen av penicillin i sin enorme innvirkning, og var kanskje en av de største funnene i det 20. århundre. [329] Det faktum at dette enormt effektive, trygge og rimelige antivirale stoffet ikke er så grundig kjent for verden som penicillin, er en kløft av utilgivelig og dødelig uvitenhet som COVID-æraen gir verden en mulighet til å korrigere.
309 K Sharun, K Dhama, et al. Ivermektin, en ny kandidat terapeutisk mot SARS-CoV-2/COVID-19. 30. mai 2020. Ann Clin mikrobiol antimikrob. 19 (23). https://annclinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-020-00368-w
310 Covid-analyse. Ivermektin er effektivt for COVID-19: Metaanalyse i sanntid av 49 studier. 26. november 2020. Oppdatert Mar 31 2021. https://ivmmeta.com/
311 J Rajter, M Sherman, et al. Bruk av ivermektin er assosiert med lavere dødelighet hos innlagte pasienter med koronavirussykdom 2019: Ivermektin i COVID nitten studie. januar i 2021. Brystkasse. 159 (1). 85-92. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0012369220348984
312 R Chahla, L Ruiz, et al. Ivermektin repurposing for COVID-19 behandling av polikliniske pasienter i mildt stadium i primærhelsetjenesten. 30. mars 2021. MedRxiv. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.29.21254554v1
313 H Tanioka, S Tanioka, et al. Hvorfor COVID-19 ikke er så spredt i Afrika: Hvordan påvirker Ivermectin det? 26. mars 2021. MedRXiv. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.26.21254377v1.full-text
314 T Jabeen, M Khader, et al. En gjennomgang av det antiparasittiske stoffet ivermektin for ulike virusinfeksjoner og muligheter for å bruke det til nytt alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2: Nytt håp om å behandle koronavirussykdom – 2019. juni i 2020. Asiatisk J Pharm Clin Res. https://www.researchgate.net/publication/343742900_A_REVIEW_ON_THE _ANTIPARASITIC_DRUG_IVERMECTIN_FOR_VARIOUS_VIRAL_INFECTIONS_AND_POSSIBILITIES_OF_USING_IT_FOR_NOVEL_SEVERE_ACUTE_RESPIRATORY_SYNDROME_CORONAVIRUS_2_NEW_HOPE_TO_TREAT_CORONAVIRUS_DI SEASE
315 J Sanz-Navarro, C Feal, et al. Behandling av humane scabies med oral ivermektin. september i 2017. Actas Dermos. 108 (7). 643-649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28385424/
316 J Remme, R Baker, et al. En samfunnsprøve av ivermektin i onchocerciasis-fokuset i Asubende, Ghana. I: Effekt på det mikrofilariale reservoaret og overføringen av Onchocerca volvulus. september i 1989. Trop Med Parasitol. 40 (3). 367-374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2617046/
317 M Pacqué, B Muñoz, et al. Graviditetsutfall etter utilsiktet ivermektinbehandling under samfunnsbasert distribusjon. 15. desember 1990. Lancet. 336 (8729). 1486-1489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1979100/
318 amerikanske FDA. FAQ: COVID-19 og ivermektin beregnet på dyr. 16. desember 2020. https://www.fda.gov/animal-veterinary/product-safetyinformation/faq-covid-19-and-ivermectin-intended-animals
319 R Croci, E Bottaro, et al. Liposomale systemer som nanobærere for det antivirale middelet ivermektin. 8. mai 2016. Int J Biomater. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4875998/
320 M Yagisawa, P Foster, et al. Globale trender i kliniske studier av ivermektin ved COVID-19. 10. mars 2021. Japansk J antibiotika. 74 (1). 44-95. http://jjacontents.wdc-jp.com/pdf/JJA74/74-1-open/74-1_44-95.pdf
321 L Caly, J Druce, et al. Det FDA-godkjente stoffet ivermektin hemmer replikasjonen av SARS-CoV-2 in vitro. juni i 2020. Antiviral Res. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011?via%3Dihub
322 M Turkia. En tidslinje for ivermektinrelaterte hendelser i COVID-19-pandemien. mars i 2021. https://www.researchgate.net/publication/350496335_A_Timeline_of_Iver mektin-Related_Events_in_the_COVID-19_Pandemic
323 I Udofia, K Gbayo, et al. I silicostudier av utvalgte multimedikamenter rettet mot 3CLpro og nsp12 RNA-avhengige RNA-polymeraseproteiner av SARS-CoV-2 og SARS-CoV. 25. mars 2021. Nettverk Mod Anal Helse Inf Bioinf. 10 (22). https://link.springer.com/article/10.1007/s13721-02100299-2
324 L Caly, J Druce, et al. Det FDA-godkjente stoffet ivermektin hemmer replikasjonen av SARS-CoV-2 in vitro. juni i 2020. Antiviral Res. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011?via%3Dihub
325 M Tay, J Fraser, et al. Nukleær lokalisering av dengue (DENV) 1-4 ikke-strukturelt protein 5; beskyttelse mot alle 4 DENV serotyper av inhibitoren ivermektin. september i 2013. Antivir Res. 99 (3). 301-306. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0166354213001599
326 K Wagstaff, H Sivakumaran, et al. Ivermektin er en spesifikk hemmer av importin alfa / beta-mediert kjernefysisk import som er i stand til å hemme replikasjon av HIV-1 og denguevirus. 1. mai 2012. J Biochem. 443 (3). 851-856. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3327999/
327 S Yang, S Atkinson, et al. Det bredspektrede antivirale ivermektin retter seg mot vertsimporten av kjernefysisk transport i alfa/beta1 heterodimer. Mai 2020. Antivir Res. 104760. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0166354219307211
328 A Choudhury, N Das, et al. Utforske bindingseffekten av ivermektin mot nøkkelproteinene i SARS-CoV-2 patogenese: en in silico-tilnærming. Fremtidig Vir. 25. mars 2021. https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/fvl-2020-0342
329 M Yagisawa, P Foster, et al. Globale trender i kliniske studier av ivermektin ved COVID-19. 10. mars 2021. Japansk J antibiotika. 74 (1). 44-95. http://jjacontents.wdc-jp.com/pdf/JJA74/74-1-open/74-1_44-95.pdf
Abonner på The Defeat Of COVID
Av Colleen Huber NMD · Lansert for et år siden
Menneskeheten utfordres til å overskride slaveri under, og traumatisk frykt for, mikrober. Covid er smeltedigelen. Etter hvert som vi har lært å beseire SARS-CoV-2, har vi lært bredt anvendelige strategier for å beseire andre mikrober.